Vorrei sapere come funzionano i microRNA, se ci sono geni specifici per essi oppure se derivano dal taglio di altre sequenze di RNA e, se possibile, delle fonti per approfondire l’ argomento. Grazie

La trascrizione da parte della RNA polimerasi II di specifiche regioni geniche (regioni introniche di geni codificanti per proteine oppure geni che non codificano per alcuna proteina) genera dei lunghi trascritti primari, definiti pri-miRNA che hanno una struttura stem-loop. Questi trascritti subiscono poi poliadenilazione, capping, splicing ed un processamento ulteriore ad opera del complesso proteico Drosha che produce molecole più piccole di RNA, denominate pre-miRNA. Queste molecole vengono poi trasportate dall’esportina-5, localizzata sulla membrana nucleare, verso il citoplasma. Lì, i pre-miRNA subiscono un ulteriore processamento ad opera di Dicer che produce duplex di miRNA. Uno dei due filamenti, definito miRNA maturo (di circa 22 nucleotidi)  va poi a legarsi ad un complesso proteico (complesso del RISC) guidandolo verso l’mRNA target. In particolare il complesso RISC-miRNA lega l’mRNA target riconoscendo specifici siti presenti o nella 3’UTR oppure nella ORF ed in base al tipo di complementarietà (perfetta o imperfetta), induce o la repressione traduzionale o anche la degradazione dell’mRNA. In entrambi i casi avviene il blocco della traduzione di quell’mRNA. Si è visto che un miRNA può bloccare la traduzione di mRNA codificanti proteine diverse, inoltre lo stesso mRNA può essere bloccato da miRNA diversi.

Numerosi studi hanno evidenziato che i geni dai quali derivano i miRNA sono spesso localizzati in regioni definite siti fragili, cioè zone del genoma che sono spesso oggetto di anomalie (amplificazioni, delezioni, traslocazioni). Dati sperimentali hanno accresciuto l’importanza di alcuni miRNA, infatti si è visto che determinati miRNA regolano negativamente la traduzione di mRNA codificanti per proteine che hanno un ruolo importante in processi quali l’apoptosi, la proliferazione cellulare e l’insorgenza del cancro. Si è visto quindi che alcuni miRNA agiscono come soppressori di tumori, mentre altri agiscono come veri e propri oncogeni. Questo, avviene perchè un cambiamento del loro livello di espressione, determina variazioni del livello di espressione di proteine che sono sotto il loro controllo, questo si ripercuote su importanti processi cellulari quali apoptosi, differenziamento cellulare, proliferazione cellulare.